Zusammenfassung
Die ersten experimentellen und klinischen Untersuchungen mit Gestagen-Östrogen-Kombinationen
erfolgten Ende der 40er und Anfang der 50er Jahre. Dosierung und Mischungsverhältnis
dieses Hormonprinzips richteten sich in der weiteren Entwicklung einmal nach dem physiologischen
Status der Corpus-luteum-Phase und seiner Nachahmung durch Hormongaben. Bei relativ
großen individuellen Schwankungen konnte eine Tagesproduktion von durchschnittlich
0,05 mg Östradiol/Östron und 25 mg Progesteron täglich bei einem Mischungsverhältnis
von 1:50 angenommen werden. Weitere Anhaltspunkte für die Dosierung ergaben Untersuchungen
über die biologische Wertigkeit der halbsynthetischen Substanzen mit den Parametern:
Transformationsdosis, Menstruationsverschiebungstest, antiöstrogene Wirksamkeit und
Ovulationshemmdosis. Schließlich richtete sich die Dosierung nach den Indikationsgebieten,
wobei neben den ausgewogenen Kombinationen bewußt auch östrogen- oder gestagenbetonte
Präparate hergestellt wurden. Bis Ende der 50er Jahre standen ausschließlich parenterale
Gestagen-Östrogen-Kombinationen für die gynäkologische Hormontherapie zur Verfügung;
ab 1957 dominierte die orale Medikation. Den hohen Stellenwert, den die Kombinationspräparate
erreichten, verdanken sie ihren blutungsregulierenden, proliferations- und ovulationshemmenden
sowie antiandrogenen Eigenschaften. Methodisch setzte sich neben der meistgebrauchten
zyklischen Gabe, einschließlich der Phasenvarianten, vor allem noch die therapeutische
Amenorrhö, weniger die hochdosierte Anwendung im Sinne der hormonalen Pseudogravidität
durch. Als Therapeutika und hormonale Kontrazeptiva wurden die Gestagen-Östrogen-Kombinationen
zum wichtigsten Hormonprinzip in der Gynäkologie.
Abstract
The first experimental and clinical investigations with gestagen-oestrogen combinations
were undertaken in the late ‘forties and the early’ fifties of this century. In the
course of further research and development, the dosage and mixture ratio of this hormonal
principle were adjusted, according to the physiological status of the corpus luteum
phase and its imitation by means of administration of hormonal doses. Considering
the relatively large individual variations, an average daily production of 0.05 mg
oestradiol/oestrone and 25 mg progesterone can be assumed, the mixture ratio being
1:50. Further indicators for the dosage were obtained by studying the biological valency
of the semisynthetic substances on the basis of the following parameters: transformation
dose, menstruation delay test, anti-oestrogenic effectiveness and ovulation inhibition
dose. Finally, dosage was also determined by the relevant indications; in this respect,
depending on the intended use, preparations with the emphasis either on the oestrogen
component or the gestagen component were deliberately produced. Up to the end of the
‘fifties’, parenteral gestagen-oestrogen combinations were the only preparations available
for gynaecological hormonal therapy. Oral medication was predominant from 1957 onwards.
The high ranking achieved by the combination preparations was due to their properties
with respect to regulating menstrual haemorrhage and inhibiting proliferation and
ovulation, as well as to their antiandrogenic properties. As far as methods of application
were concerned, cyclical administration was most frequently employed (including phase
variants), therapeutic amenorrhoea being second, whereas high-dosage application in
the sense of hormonal pseudopregnancy was less often used. The gestagen-oestrogen
combinations have become the most important hormonal principle in gynaecology as therapeutic
agents and hormonal contraceptives.